L’hyperhomocystéinémie est considérée comme un facteur de risque des maladies neurodégénératives. Toutefois, l’implication de l’homocystéine dans le mécanisme physiopathologique de ces affections, notamment dans la maladie d’Alzheimer, reste incertaine. L’hyperhomocystéinémie modérée, pouvant être liée à un déficit en vitamines B6, B12 et acide folique, est responsable d’un effet toxique sur les neurones de l’hippocampe par activation des récepteurs N-Methyl-D-Aspartate (NMDA). En effet, si la supplémentation vitaminique a largement prouvé son efficacité sur la réduction des concentrations plasmatiques d’homocystéine, les études actuelles ne mettent pas en évidence l’effet bénéfique de cette supplémentation en termes de réduction du risque de déclin cognitif et de démence. Cette hypothèse a été récemment renforcée par deux études randomisées s’intéressant aux bénéfices potentiels d’une supplémentation vitaminique. Plusieurs points restent à éclaircir : les mécanismes d’action neurotoxiques de l’homocystéine et les bénéfices de la thérapie vitaminique sur la réduction des démences, ce qui nécessite éventuellement d’autres études de puissance supérieure pour mettre en évidence le rôle crucial de l’homocystéine (Hcy) dans la genèse des maladies neurodégénératives et un effet clinique de la supplémentation vitaminique.

Hyperhomocysteinemia is a risk factor for neurological diseases, but the underlying pathophysiology has not been adequately explained. Mild hyperhomocysteinemia, which is sometimes associated with a low plasma level of vitamin B9, B12 and folic acid, is responsible in the toxicity in neural cell by activating NMDA receptor. Indeed, even if vitamin supplementation has clearly proven its efficiency on lowering plasma levels of homocysteine, recent studies do not show any positive effect of vitamin therapy on cognitive function. The hypothesis that this therapy is inefficient has been recently reinforced by two randomized trials on the effects of vitamin supplementation. Several hypotheses still need to be explored: Mechanisms of homocysteine toxicity and that of total uselessness of vitamin supplementation; the possible need to complete the actual data with further, more powerful studies in order to prove the role of homocysteine in the development of neurodegenerative diseases and a clinical effect of vitamin therapy.